Greffe de Moelle Osseuse et Thérapie Cellulaire

Qu’est-ce que la greffe de moelle osseuse ?

La greffe de moelle osseuse consiste à remplacer une moelle osseuse endommagée ou complètement détruite par de nouvelles cellules de moelle osseuse. La greffe de moelle osseuse peut être une méthode salvatrice dans les leucémies aiguës et les lymphomes qui résistent à la chimiothérapie standard.

Des types de transplantation

Les cellules souches peuvent provenir de notre propre corps ou d’une autre personne. Cette autre personne est appelée donneur.

La transplantation autologue est la procédure qui consiste à utiliser les propres cellules souches de la personne. Cette méthode de transplantation est principalement utilisée chez les patients atteints de myélome multiple et de lymphome.

La transplantation allogénique par compatibilité totale est la procédure consistant à utiliser les cellules souches entièrement compatibles d’une autre personne. Il s’agit de préférence d’un frère ou d’une sœur jumelée d’un patient.

La transplantation d’un donneur non apparenté compatible : Effectué pour les patients qui n’ont pas de frère ou de sœur jumelé(e). On le trouve en faisant des recherches dans les banques de moelle osseuse nationales et internationales.

La transplantation haploïde : Effectué pour les patients qui n’ont pas de frère ou de sœur compatible et qui ont un besoin urgent de transplantation. Le donneur est un demi-frère, une demi-sœur, une mère, un père ou un enfant du patient. Il s’agit d’une méthode relativement nouvelle qui peut être aussi efficace que la transplantation de donneurs non apparentés jumelés dans des centres expérimentés.

Comment le donneur est-il déterminé dans le cadre d’une greffe de donneur compatible non apparenté (DUS)?

– Si le patient n’a pas de donneur apparenté, les bases de données nationales et internationales (DKMS, BMDW) sont recherchées pour trouver un donneur non apparenté en utilisant un donneur. Un test de typage HLA haute résolution de 10 paramètres sera effectué afin de vérifier les registres de donneurs.

– Une fois que le type HLA du patient est connu, une recherche préliminaire peut être effectuée. La recherche préliminaire est une recherche informatisée conçue pour identifier les donneurs potentiels de moelle osseuse qui ont des antigènes HLA similaires.

– Si la recherche préliminaire réussit à identifier des donateurs potentiels, une recherche formelle est lancée. Au cours de ce processus, la banque communique avec les donneurs potentiels et obtient des échantillons de sang pour confirmer le groupe HLA et effectuer d’autres tests de dépistage. Ces analyses sanguines supplémentaires sont plus spécialisées et visent à déterminer quel donneur est le plus compatible possible.

– La recherche d’un donneur sans lien de parenté est un processus complexe et long. En moyenne, il faut compter jusqu’à trois mois pour compléter le processus de recherche, il est donc impératif d’entreprendre le processus de recherche le plus tôt possible.

– Une fois qu’un nombre suffisant de cellules souches aura été prélevé chez le donneur, les cellules souches seront envoyées au Centre de transplantation Acıbadem pour la procédure de transplantation.

Qu’est-ce que la transplantation haploïde ?

La transplantation de cellules souches haploïdes est une méthode de transplantation très particulière qui n’est actuellement pratiquée que dans quelques centres à travers le monde et qui est susceptible d’éliminer le problème de trouver un donneur et est donc considérée comme la méthode de transplantation de l’avenir. La compatibilité tissulaire 10/10 n’est pas considérée comme essentielle dans la transplantation haploïde, et la mère, le père, le frère ou la sœur semi-compatible ou l’enfant du patient peut être donneur même s’il n’y a que la moitié de compatibilité.

Pour quelles maladies BMT est-il utilisé ?

La greffe de moelle osseuse est pratiquée chez les personnes atteintes de maladies affectant la moelle osseuse comme la leucémie ou le syndrome myélodysplasique, d’autres affections hématologiques malignes comme les lymphomes et le myélome multiple, l’anémie aplasique où la moelle osseuse ne produit pas de cellules sanguines adéquates. Il peut également être utilisé dans un certain nombre de cancers oncologiques insensibles à la chimiothérapie tels que le cancer du testicule, le neuroblastome et le médulloblastome et les troubles congénitaux tels que la thalassémie, la drépanocytose, les porphyries, les troubles immunodéficitaires sévères.

Combien de temps dure le processus de guérison après la transplantation?

Une chimiothérapie à forte dose entraîne des nausées, de la diarrhée, de la fièvre, une perte de cheveux et le besoin de transfusion de sang et de plaquettes. Dans les deux semaines qui suivent la transplantation, les nouvelles cellules trouvent leur place et commencent à produire des cellules. L’état général du patient s’améliore avec l’élévation du taux de cellules sanguines, et ensuite, ils arrivent à un point où ils peuvent être libérées. A partir de ce moment, ils reviennent à intervalles réguliers pour des visites de suivi.

Combien de temps durent les visites de suivi?

La période de suivi après la transplantation à l’hôpital Acıbadem varie de 3 mois à un an en fonction de l’évolution du patient qui est ensuite renvoyé dans son pays d’origine pour y être suivi. Au cours de la première année, le système immunitaire du patient doit être protégé, car il est affecté par le traitement. On leur conseille d’éviter les environnements surpeuplés car même les infections des voies respiratoires supérieures transmises par d’autres personnes peuvent nécessiter un traitement hospitalier. Il est donc conseillé aux patients de réorganiser leur vie. Dans la mesure où ces avertissements ne sont pas ignorés, la majorité des patients peuvent reprendre leur vie professionnelle dans un délai de 3 à 6 mois. De plus, on leur conseille de manger des repas cuits et de manger des fruits et légumes pelés pendant les premiers mois.

Est-il possible d’avoir un enfant pour les patientes qui ont subi une greffe de moelle osseuse au cours des années suivantes?

Dans certains cas, la fertilité peut être affectée par la chimiothérapie. Les familles qui envisagent d’avoir des enfants peuvent parfois le faire en utilisant la méthode de fécondation in vitro. S’il reste du temps avant de commencer le traitement, la congélation des spermatozoïdes ou des ovules peut être une option.

En quoi consiste exactement la procédure de transplantation allogénique?

1. Dans tous les types de transplantation allogénique, le patient et le donneur sont tous deux analysés par des tests de pré transplantation approfondis comprenant des examens sanguins, cardiologiques, respiratoires et dentaires de routine. Les tests HLA sont répétés pour vérifier la compatibilité.
2. Dans la transplantation haploïde, il existe des tests qui permettent de prédire si les cellules du donneur ont un risque élevé de rejet par le patient. Si ces tests sont positifs, le donneur est changé et un nouveau donneur est invité à venir.
3. Dans la transplantation haploïde, il existe des tests qui permettent de prédire si les cellules du donneur ont un risque élevé de rejet par le patient. Si ces tests sont positifs, le donneur est changé et un nouveau donneur est invité à venir.
4. Ces tests durent habituellement de 4 à 5 jours et si le donneur est apte à mobiliser des cellules souches du donneur, on commence à le faire. Lorsque le donneur arrive à l’hôpital, un cathéter est inséré dans chaque bras et le prélèvement de cellules souches est commencé au moyen d’un appareil d’aphérèse et se poursuit jusqu’à ce qu’un nombre suffisant de cellules soit obtenu pour le patient. Cela prend habituellement environ 2 jours.
5. Une fois qu’un nombre suffisant de cellules souches a été prélevé chez le donneur, il est temps de commencer la procédure de transplantation. Le donateur peut retourner dans son pays à ce stade. La durée du séjour du donneur est donc d’environ 10 jours.
6. Le patient est admis à l’hôpital et un cathéter central est inséré dans une veine du cou. Ce cathéter est utilisé tout au long de la procédure de transplantation pour administrer une chimiothérapie, d’autres médicaments tels que des antibiotiques, une transfusion sanguine et plaquettaire et pour effectuer des analyses sanguines.
7. La durée de la chimiothérapie pour les greffes allogéniques HLA complètes appariées est de 6 jours, pour les greffes de donneurs non apparentés compatibles de 7 jours et pour les greffes haplo identiques de 9 jours. Après une période de repos d’un jour, les cellules souches du donneur sont transfusées comme si on transfusait du sang par le cathéter dans le cou le jour suivant.
8. Après la chimiothérapie et pendant les dernières parties de la greffe, le patient a généralement une perte d’appétit et une diarrhée provoquée par la chimiothérapie. Il y a un besoin de transfusion de sang et de plaquettes. La pyrexie est fréquente et traitée par des antibiotiques administrés par le cathéter dans le cou.
9. Les cellules souches commencent à se greffer environ 10 jours après la transplantation. Les symptômes de perte d’appétit, de diarrhée et d’autres symptômes commencent habituellement à s’améliorer à ce stade. Cependant, le patient sera prêt à quitter l’hôpital au bout de 5 à 7 jours, car il faudra encore stabiliser la numération globulaire, les électrolytes et une alimentation orale adéquate. La durée totale de l’hospitalisation est donc d’environ 1 mois.
10. Une fois que les patients sont cliniquement stables, ils sortent de l’hôpital et sont pris en charge dans des hôtels-appartements agréés où ils séjournent avec leur famille. Le transport est assuré pour les contrôles cliniques et les tests sanguins de suivi. Un traducteur est toujours présent aussi bien pour les patients hospitalisés que pour les patients externes.
11. L’analyse de la moelle osseuse est généralement effectuée 1 mois après le jour de la transplantation pour s’assurer qu’il n’y a pas de maladie et pour vérifier que les cellules appartiennent bien au donneur.
12. Lorsqu’il est établi que les patients sont dans un état stable, ils sont transférés dans leur pays. Le délai moyen estimé entre le jour de l’admission et la date de retour est d’environ 2 à 3 mois, mais cela peut changer s’il y a des problèmes tels que des infections continues ou une augmentation lente de la numération globulaire ou d’autres complications.
13. S’il y a des complications, telles que des infections qui ne répondent pas aux traitements standard pendant le séjour dans le pays d’origine, le patient peut retourner à Acıbadem pour des soins supplémentaires.

Pourquoi l’Hôpital Acıbadem?

Les services sont fournis dans un environnement stérilisé conforme aux normes internationales. Le travail interdisciplinaire est important dans les centres de moelle osseuse. En cas de besoin, tous les services concernés, tels que l’unité de soins intensifs, la chirurgie générale, la cardiologie, la néphrologie et l’oto-rhino-laryngologie, fournissent un soutien. Les cellules souches transplantées sont préparées dans le laboratoire agréé GMP du groupe des soins de santé Acıbadem ; et toutes les cellules sont analysées pour leur vitalité, leur nombre et leur activité avant la procédure de transplantation.

Les greffes haplo-identiques à l’hôpital Acıbadem Les greffes sont effectuées par déplétion des lymphocytes T alpha-bêta afin de réduire la complication létale de la maladie du greffon par rapport à l’hôte et, par conséquent, la perte de patients à la suite de cette complication.

– Les cellules CD19 positives sont également appauvries pour éviter l’infection par le virus d’Epstein Barr (EBV) mortelle post-transplantation. Cela permet également d’éviter les maladies létales lymphoprolifératives liées à l’EBV.

– Le soutien des cellules souches mésenchymateuses qui aide à réduire la maladie du greffon par rapport à celle de l’hôte, à faciliter la greffe et à accélérer le rétablissement de la fonction immunitaire est fourni pour toutes les greffes allogéniques, y compris la greffe de compatibilité totale. Transplantation non apparentée et transplantation haploïde appariée.

– Les lymphocytes T CD45Ra de donneurs appauvris en CD45Ra sont systématiquement perfusés à tous les patients de transplantation haplo-identique afin de renforcer l’immunité antivirale.

– Des lymphocytes T spécifiques du virus sont systématiquement fournis pour l’activation du CMV, de l’EBV, du virus BK, de l’adénovirus et du virus de l’herpès simplex résistants chez le patient. Cette procédure peut parfois sauver des vies.

– L’hôpital Acıbadem utilise les dernières technologies de transplantation et avec l’aide d’une équipe de transplantation clinique expérimentée qui offre au patient les meilleures chances de survie.

– L’hôpital Acıbadem présente des forfaits de transplantation économiques aux établissements et est très compétitif par rapport à l’Europe de l’Ouest et aux États-Unis.

Thérapie CAR T-Cell à Acibadem Turquie

La thérapie CAR T-cell est un nouveau type de traitement du cancer utilisant des cellules immunitaires pour attaquer les tumeurs. Acibadem est le premier en Turquie et dans la région à appliquer le nouveau traitement.

Qu’est-ce que la thérapie CAR T-Cell?

Le traitement par CAR T-cell est une forme d’immunothérapie qui modifie le mécanisme de ciblage du système immunitaire pour lutter contre le cancer. La thérapie est personnalisée pour chaque patient, en utilisant les cellules T, le composant majeur de notre système immunitaire.

Comment fonctionne la thérapie CAR T-Cell?

Dans l’immunothérapie par cellules CAR T, les cellules T sont dérivées du corps et génétiquement modifiées en laboratoire pour produire des récepteurs antigéniques chimériques spécifiques (CAR). Lorsque les cellules modifiées (cellules T) sont réinjectées dans le patient, les nouveaux récepteurs leur permettent d’identifier des antigènes particuliers des cellules cancéreuses et de détruire la tumeur.

Quels types des cancers peuvent être traités avec la thérapie CAR T-Cell?

À ce jour, la thérapie CAR T-cell est approuvée pour la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B réfractaire (B-ALL), le lymphome à cellules B et le myélome multiple. Chez Acibadem, le traitement CAR-T porte le récepteur CD-19. Il peut être envisagé pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B récidivante ou réfractaire post-transplantation et de lymphome non hodgkinien (LNH). Notre produit sera prêt d’ici 1 an pour des essais cliniques sur le myélome multiple.

Pour une thérapie CAR T-cell réussie, le patient doit être en bonne santé générale et la charge tumorale doit être faible. Par conséquent, nos médecins prescriront principalement une chimiothérapie et/ou une radiothérapie de transition avant la procédure pour augmenter le succès du traitement.

Qu’est-ce que la procédure CAR T-Cell?

Si vous êtes jugé éligible pour la thérapie CAR T-cell, vos cellules sanguines périphériques ou celles de votre donneur seront prélevées avec un dispositif par aphérèse. Cette procédure dure environ 2 à 4 heures. Ensuite, la structure génétique de ces cellules sera modifiée et elles proliféreront en laboratoire. Le produit final sera congelé et stocké pour vous jusqu’à ce que les tests d’assurance qualité soient terminés. Les processus de production et de contrôle qualité des cellules CAR-T prendront environ 21 jours. 

Pendant ce temps, avant le début de la thérapie, un protocole de chimiothérapie à double agent pour la lymphodéplétion sera maintenu pendant 4 jours pour créer de la place pour les cellules CAR-T modifiées dans votre corps. 48 heures doivent s’écouler pour aider l’excrétion des médicaments du corps. Enfin, des cellules CAR T personnalisées seront administrées par voie intraveineuse dans les 30 minutes.

Combien de temps faut-il pour récupérer de la thérapie CAR T-Cell?

La thérapie cellulaire CAR-T est un traitement d’environ 2 semaines qui comprend la lymphodéplétion et l’administration de cellules CAR-T. Après la procédure, les effets secondaires tels que le syndrome de libération de cytokines, la neurotoxicité ou les infections peuvent être pris en charge par nos médecins. Le temps qui s’écoule entre l’administration des cellules et la décharge est généralement inférieur à 1 mois. 

Après la thérapie CAR T-cell, vous aurez besoin d’un traitement IVIG (immunoglobuline) pendant 1 an maximum. Le nombre de cellules CAR T sera compté, la probabilité d’une maladie insidieuse sera vérifiée et le nombre de lymphocytes B sera analysé tous les mois. Si un résultat négatif est obtenu dans l’un de ces trois paramètres de suivi, votre traitement sera complété par une allogreffe de cellules souches. 

Quel est le taux de réussite du traitement CAR T-Cell Cancer?

Des essais internationaux démontrent que la réponse totale peut être > 90 % dans la leucémie aiguë lymphoblastique et > 80 % chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien. Ces chiffres sont comparables à nos données. Aujourd’hui, la thérapie CAR T-Cell est l’option la plus efficace disponible pour les patients atteints de ALL et de LNH résistants au traitement de deuxième intention. L’immunothérapie CAR-T offre à ces patients la possibilité d’une guérison complète.