Test génétique préimplantatoire : quand le proposer en FIV ?

Qu’est-ce que le test génétique préimplantatoire ?

Le test génétique préimplantatoire, souvent appelé PGT d’après l’anglais preimplantation genetic testing, désigne des analyses réalisées sur des cellules prélevées sur un embryon conçu dans le cadre d’une fécondation in vitro (FIV). Son objectif est d’apporter des informations génétiques ou chromosomiques avant un éventuel transfert dans l’utérus.

Le PGT ne remplace pas le parcours de FIV : il s’y ajoute. Après la stimulation ovarienne, le recueil des ovocytes et la fécondation au laboratoire, les embryons se développent quelques jours. Une biopsie embryonnaire peut alors être effectuée par une équipe expérimentée, généralement au stade blastocyste. Les cellules analysées proviennent habituellement de la couche externe destinée à former le placenta, et non de la partie qui formera le fœtus.

Selon l’objectif de l’analyse, on distingue principalement le PGT-M, le PGT-SR et le PGT-A. Ces approches ont des indications, des performances et des limites différentes. La décision doit être individualisée, après une consultation en médecine de la reproduction et, lorsque cela est indiqué, en génétique médicale.

Dans quelles situations le PGT peut-il être proposé ?

Risque de maladie monogénique : PGT-M

Le PGT-M peut être envisagé lorsqu’un ou les deux membres du couple sont porteurs d’une variation génétique connue responsable d’une maladie héréditaire. Il vise à identifier les embryons qui ne portent pas la modification génétique recherchée, selon le mécanisme de transmission concerné : dominant, récessif ou lié au chromosome X.

Cette situation peut concerner, par exemple, certaines maladies neuromusculaires, métaboliques, hématologiques ou neurologiques. Il ne suffit pas d’avoir des antécédents familiaux : une anomalie génétique précise doit habituellement avoir été identifiée chez la personne concernée ou dans la famille. Le laboratoire doit ensuite développer ou valider une stratégie d’analyse adaptée au cas familial, ce qui peut demander du temps avant le début de la FIV.

Anomalie chromosomique structurale chez un parent : PGT-SR

Le PGT-SR peut être discuté lorsqu’un parent est porteur d’une anomalie chromosomique structurale équilibrée, telle qu’une translocation ou une inversion. Une personne porteuse peut être en bonne santé, mais produire une partie d’ovocytes ou de spermatozoïdes présentant un déséquilibre chromosomique. Cela peut être associé à des difficultés à concevoir, des arrêts de grossesse répétés ou un risque de grossesse avec une anomalie chromosomique déséquilibrée.

L’analyse cherche alors à repérer les embryons dont le profil chromosomique est compatible avec un transfert. Selon la technologie utilisée, elle ne permet pas toujours de distinguer un embryon totalement non porteur d’un réarrangement d’un embryon porteur équilibré comme son parent. Cette possibilité doit être expliquée clairement lors du conseil génétique.

Recherche d’anomalies du nombre de chromosomes : PGT-A

Le PGT-A évalue le nombre de chromosomes dans les cellules biopsiées afin de rechercher certaines anomalies numériques, aussi appelées aneuploïdies. Il peut être discuté dans certains parcours de FIV, notamment en fonction de l’âge de la patiente, d’échecs de transfert embryonnaire ou de pertes de grossesse répétées. Toutefois, son intérêt clinique n’est pas identique pour tous les patients et reste débattu dans plusieurs situations.

Un résultat de PGT-A ne permet pas de prédire avec certitude l’issue d’une grossesse ni la santé future d’un enfant. Il ne recherche pas toutes les maladies génétiques, les malformations, les troubles du développement ou les risques obstétricaux. Les recommandations professionnelles et les règles d’accès au PGT-A varient selon les pays et les centres.

Comment se déroule un parcours avec PGT ?

Le parcours commence par une évaluation détaillée : antécédents personnels et familiaux, résultats de caryotype ou de test génétique déjà disponibles, histoire reproductive et bilan de fertilité. Une consultation de conseil génétique aide le couple à comprendre le risque de transmission, les possibilités d’analyse et les conséquences des différents résultats.

• Une FIV est réalisée pour obtenir des ovocytes et créer des embryons au laboratoire.
• Les embryons sont cultivés jusqu’au stade approprié, si leur développement le permet.
• Quelques cellules sont prélevées pour l’analyse génétique ou chromosomique.
• Les embryons sont habituellement congelés pendant l’attente des résultats.
• Un ou plusieurs embryons considérés comme transférables peuvent être discutés avec l’équipe, selon le projet parental, les résultats et la réglementation.

Il est possible qu’aucun embryon ne soit disponible pour le transfert après une tentative. Cela peut arriver si peu d’ovocytes sont obtenus, si les embryons cessent leur développement, si la biopsie ou l’analyse n’est pas concluante, ou si aucun embryon ne présente le résultat recherché. L’équipe doit aborder cette éventualité avant le traitement.

Quelles sont les limites et les précautions importantes ?

Le PGT porte sur un petit échantillon de cellules. Dans certains embryons, les cellules peuvent ne pas être toutes génétiquement identiques : on parle de mosaïcisme. Un résultat peut donc être complexe à interpréter. Dans de rares cas, l’analyse peut être non concluante ou nécessiter une nouvelle évaluation selon les possibilités du laboratoire.

Le test réduit un risque ciblé, mais ne l’annule pas totalement. Pour cette raison, un contrôle génétique pendant la grossesse peut être proposé ou recommandé selon le type de PGT, le résultat obtenu et les pratiques locales. Les options prénatales comprennent notamment les tests de dépistage et les examens diagnostiques invasifs ; leur indication doit être discutée avec un spécialiste.

Le PGT implique aussi des enjeux émotionnels, éthiques et pratiques. Les résultats peuvent conduire à des décisions difficiles concernant le transfert, la conservation ou le devenir des embryons. Un accompagnement psychologique peut être utile à tout moment du parcours.

Quelles alternatives peuvent être envisagées ?

Les alternatives dépendent de la situation : conception spontanée avec diagnostic prénatal, FIV sans PGT, recours à un don de gamètes lorsque cela est autorisé et adapté, ou projet parental sans grossesse. Pour certaines maladies récessives, le risque dépend du statut génétique des deux partenaires ; un dépistage du partenaire peut donc modifier la discussion.

Le choix ne repose pas uniquement sur un résultat de laboratoire. Il tient compte du risque génétique, de la fertilité, du temps nécessaire, des contraintes du traitement, des valeurs du couple et du cadre légal. Une décision éclairée nécessite des explications personnalisées, réalistes et compréhensibles.

À retenir

Le test génétique préimplantatoire est principalement proposé en cas de risque connu de maladie monogénique, d’anomalie chromosomique structurale chez un parent ou, dans certains contextes sélectionnés, pour étudier le nombre de chromosomes des embryons. Il peut aider à orienter le choix d’un embryon à transférer, mais il ne garantit ni grossesse ni naissance d’un enfant en bonne santé. Une consultation spécialisée est indispensable pour évaluer sa pertinence dans chaque situation.

FAQ

Le PGT est-il la même chose que le diagnostic prénatal ?

Non. Le PGT analyse des cellules embryonnaires avant un éventuel transfert en FIV. Le diagnostic prénatal est réalisé pendant la grossesse. Selon le contexte, une confirmation prénatale peut être proposée après un PGT.

Le PGT permet-il de choisir le sexe de l’enfant ?

Le PGT peut identifier les chromosomes sexuels dans certaines analyses, mais l’utilisation de cette information est strictement encadrée. Les règles diffèrent selon les pays et la sélection non médicale du sexe peut être interdite.

Le PGT garantit-il une grossesse ?

Non. La réussite dépend notamment du nombre et de la qualité des embryons, de l’âge, de l’utérus et d’autres facteurs médicaux. Un résultat favorable au PGT ne garantit ni implantation ni naissance.

Faut-il toujours faire une FIV pour réaliser un PGT ?

Oui. Le PGT nécessite de disposer d’embryons créés au laboratoire afin de prélever et analyser quelques cellules avant le transfert embryonnaire.